Herstellung der Mittel von Parasiten


Cephalotaxane CTX sind besondere Alkaloide, die derzeit nur aus der Familie der Cephalotaxaceae extrahiert werden, die die Strukturformel 1 aufweisen. Cephalotaxanes CTX are particular alkaloids, which are currently being extracted only from the family of Cephalotaxaceae having the structure F1.

An diesem Kern können mehrere Substituenten gefunden werden: Hydroxyl, Ether, Acyloxy usw Bestimmte Herstellung der Mittel von Parasiten resultieren aus diversen Doppelbindungen oder intramolekularen Brücken. On this core a plurality of substituents can be found: Some cephalotaxanes resulting from various double bonds or intramolecular bridges. Aus verschiedenen Cephalotaxus-Spezies sind mehrere Dutzend Cephalotaxane isoliert worden. For various species Cephalotaxus several Herstellung der Mittel von Parasiten cephalotaxanes have been isolated.

Cephalotaxoide umfassen Cephalotaxane und nicht-natürliche Analoga von Cephalotaxanen. Cephalotaxoide include cephalotaxanes and non-natural analogs of Cephalotaxanen. Cephalotaxine 2 sind Cephalotaxane ohne Acyloxy-Seitenkette.

Cephalotaxines 2 are cephalotaxanes without acyloxy side-chain. Harringtonine sind natürliche Ester von Cephalotaxinen, welche im Allgemeinen eine starke zytotoxische Aktivität zeigen.

Harringtonines are natural esters of cephalotaxines which generally exhibit strong cytotoxic activity. Harringtoide umfassen Harringtonine und nicht-natürliche Analoga von Harringtoninen. Harringtoide include harringtonines and Herstellung der Mittel von Parasiten analogs of harringtonines. Herstellung der Mittel von Parasiten harringtonines are very promising drugs in the treatment of certain leukemias, such as chronic myelogenous leukemia CML.

Es sollte jedoch hervorgehoben werden, dass Harringtonine zu der Reihe von natürlichen Arzneimitteln gehören, die das Multiresistenz-Phänomen, welches zum Rezidiv der Krebserkrankungen führt, zeigen.

It should be emphasized, however, that harringtonines belong to the series of natural medicines, showing the multidrug resistance Würmer bei Tieren, die tun, which leads to the recurrence of the cancer. Diese Situation stellt eine ernsthafte Einschränkung für die Verwendung von natürlichen chemotherapeutischen Mitteln bei der Behandlung von Krebserkrankungen und Leukämien dar.

This situation represents a serious limitation for the use of natural chemotherapeutic agents in the treatment of cancers and Wenn der Hund Würmer, die sie unterzeichnet. Harringtonin hemmt die Proteinsynthese auf der Ebene der Verlängerung, jedoch bleibt der letztendliche Wirkungsmechanismus von Harringtonin unbekannt.

Harringtonine inhibits protein synthesis at the level of the extension, however, the ultimate mechanism of action of harringtonine remains unknown. Das Endergebnis ist die Selbstzerstörung der Zelle. The end result is the self-destruction of the cell. Klinisch weisen Harringtonine eine selektive Wirkung bei Leukämien der myeloischen Reihe auf.

Clinically have harringtonines on a selective action in leukemia of the myeloid series. Their role is that originating from the environmental natural toxic agents, inclusive agents of chemotherapy anthracyclines, taxanes, epipodophyllotoxins, harringtonine, etc.

Es ist erläutert worden, Herstellung der Mittel von Parasiten mit der molekularen Erkennung durch PGP kein gemeinsames strukturelles Merkmal dieses natürlichen Zytotoxikums in Verbindung gebracht werden kann.

It has been explained that the molecular recognition by PGP no common structural feature of this natural Zytotoxikums may be associated. Es ist eine Anzahl von Analoga, die allesamt weniger aktiv als Harringtonine sind, synthetisiert worden. A number of analogs all less active than harringtonines Herstellung der Mittel von Parasiten synthesized.

Since the discovery of harringtonines no structure-activity relationship has been found. Die Veröffentlichung von Morita et al. The publication of Morita et al. Tetrahedron 56beschreibt sechs neue Cephalezomin-Alkaloide AFdie mit bekannten, verwandten Alkaloiden aus den Blättern von Cephalotaxus harringtonia var. Tetrahedron 56describes six die effektivsten Pillen für Würmer für Hunde alkaloids Cephalezomin AF associated with known related alkaloids have been isolated from the leaves of Cephalotaxus harringtonia var.

This cephalotaxines AF showed potent cytotoxicity against tumor cells. Die Verbindung 1, die die aktivste ist, die in diesem Dokument beschrieben wird Drupongtoninist jedoch nicht ausreichend wirksam.

The compound 1, which is the most active, which is described in this document, however, Drupongtonin is not sufficiently effective. Die Veröffentlichung von Mikolajczak et al. The publication of Mikolajczak et al. Alle diese Analoga sind in dem PSystem inaktiv. All these analogs are inactive in the P system. Das einzig aktive weist nur eine sehr schwache Aktivität auf Alkaloid Nr.

The only active has only a very weak activity alkaloid no. Accordingly, there is a need of new analogs of harringtonines Herstellung der Mittel von Parasiten the same degree of cytotoxicity as harringtonines in vitro. Surprisingly, the Applicants have a series Herstellung der Mittel von Parasiten CTX analogs that a stronger in vitro inhibition of leukemic cell lines such as K, as show the HHT used as reference, were synthesized.

O-Schutzgruppen umfassen substituierte Methylether, beispielsweise Methoxymethyl, Benzyloxymethyl, 2-Methoxyethoxymethyl, 2- Trimethylsilyl ethoxymethyl, tert. The term "C 1 -C 30 alkyl" as used in the context of the invention, refers to straight or branched chain substituted or unsubstituted alkyl radicals containing from 1 to 30 carbon atoms, including, but not Herstellung der Mittel von Parasiten to, methyl, ethyl, n -propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, n-pentyl, n-hexyl and the like.

The term "C 2 -C 30 -alkenyl", as used in the present invention refers to straight or branched chain substituted or unsubstituted alkenyl radicals containing from 1 to 30 carbon atoms, including, but not limited to ethenyl, propenyl, butenylpentenyl, hexenyl and the like.

Arylgruppen können unsubstituiert oder mit einem oder mehreren Substituenten substituiert sein. The term "aryl", as used in the invention, refers to a monocyclic or Herstellung der Mittel von Parasiten carbocyclic ring system having one or more aromatic rings including, but not limited to, Herstellung der Mittel von Parasiten, naphthyl, tetrahydronaphthyl, indanyl and the like.

Aryl groups can be unsubstituted or substituted with one or more substituents. The term "aryl- C 1 -C 30 alkyl", as used in the invention, refers to an aryl group as defined above, which defines a C 1 -C 30 alkyl radical, as above, is attached, for example, benzyl and the like.

Cycloalkylgruppen können unsubstituiert oder mit einem oder mehreren Substituenten substituiert sein. The term "C 3 -C 30 -cycloalkyl" as used herein refers to a carbocyclic ring having 3 to 30 carbon atoms, including, Herstellung der Mittel von Parasiten not limited to cyclopropyl, cyclopentyl, cyclohexyl and the like.

Cycloalkyl Herstellung der Mittel von Parasiten can unsubstituted or substituted with one or more be substituents. The term "C 2 -C 30 -alkynyl" as used in the context of the invention, refers to straight or branched chain substituted or unsubstituted alkynyl radicals containing 2 to 30 carbon atoms including, but not limited to, ethynyl, propynyl, more infopentynyl, hexynyl, heptynyl and the like.

Eine weitere vorteilhafte Ausführungsform stellt Verbindungen der Formel I bereit, in welcher A further advantageous embodiment provides compounds of formula I in which. Another aspect of the invention provides compounds of formula I in which: A compound of the invention is advantageously selected from the group consisting Herstellung der Mittel von Parasiten the following compounds: The advantageous Compounds of the invention are those of formula I in which Q is CoZr 8, Z in such a manner as described above, and R 8 has 6 carbon atoms without any hydrophilic group.

Einige der hier beschriebenen Verbindungen enthalten ein oder mehrere Asymmetriezentren und können dementsprechend Diastereomere http://mascha-blankenburg.de/zohyxufa/wurm-kroch.php optische Isomere erzeugen.

Some of the compounds described herein contain one or more asymmetric centers, and may accordingly generate diastereomers and optical isomers. Die Erfindung wird so verstanden, dass solche möglichen Isomere oder Diastereomere allein oder in einer Mischung, wie beispielsweise deren racemische Mischung, mit umfasst sind.

The invention will be understood that such possible isomers or diastereoisomers are included alone or in a mixture, such as for example their racemic mixture, with. Einige der hier beschriebenen Verbindungen enthalten olefinische Doppelbindungen und werden so verstanden, dass sie sowohl die geometrischen E- als auch Z-Isomere umfassen. Some of the check this out described herein contain olefinic double bonds, and are understood to include both the E Herstellung der Mittel von Parasiten Z geometric isomers.

Another aspect of the invention is a process for preparing a compound of formula I. The esterification agent in process B is advantageously a Lewis acid or a Bronsted acid. In an advantageous embodiment of the process B according to the invention, the amphoteric acid of formula III is activated with an imide or by formation of a mixed anhydride or acid chloride. Das Imid ist vorteilhafterweise Dicyclohexylcarbodiimid oder Diisopropylcarbodiimid. The imide is advantageously dicyclohexylcarbodiimide or diisopropylcarbodiimide.

Noch vorteilhafter wird das gemischte Anhydrid mit 2,4,6-Trichlorbenzoesäure durch Kontakt mit 2,4,6-Trichlorbenzoylchlorid in Gegenwart einer Base gebildet. Even more advantageously, the mixed anhydride with 2,4,6-trichlorobenzoic acid is formed by contact with 2,4,6-trichlorobenzoyl chloride in the presence of a base. In another advantageous embodiment of the process B according to the invention, the steps i and ii are carried out simultaneously, without isolation of the amphoteric acid of formula III via an interesterification reaction which is performed in the presence of an acidic or basic catalyst.

Der Katalysator ist vorteilhafterweise eine Base, wie Herstellung der Mittel von Parasiten Alkalimetallhydrid. The catalyst is advantageously a base Herstellung der Mittel von Parasiten as an alkali metal hydride. Even more advantageously, the catalyst is a Lewis acid or a Bronsted acid. Angesichts ihrer pharmakologischen Eigenschaften können die Verbindungen der Erfindung im Rahmen einer beim Menschen erfolgenden Therapie bei der Behandlung von Krebspathologien verwendet werden.

In Herstellung der Mittel von Parasiten of their pharmacological properties, the compounds of the invention may be used as part of a taking place Herstellung der Mittel von Parasiten human therapy in the treatment of cancer pathologies. This invention also includes a pharmaceutical composition comprising a therapeutically Kot von Würmern Foto amount of at least one compound according to the invention with one or more acceptable from pharmaceutical point of view carriers, excipients or diluents.

Diese pharmazeutischen Zusammensetzungen können Herstellung der Mittel von Parasiten eine orale, intravenöse oder subkutane Verabreichung formuliert sein. These pharmaceutical compositions may be formulated for oral, intravenous or subcutaneous administration. Another aspect of the invention is the use of at least one compound of the invention or the pharmaceutical composition as described above, chemotherapeutic as i means, ii enhancer of other chemotherapeutic agents iii for inhibiting the growth of tumors, Herstellung der Mittel von Parasiten for the inhibition of mammalian parasites.

Herstellung der Mittel von Parasiten another aspect of the invention is the use of at least one compound of the Herstellung der Mittel von Parasiten for the preparation of a pharmaceutical composition chemotherapeutic as i means, Herstellung der Mittel von Parasiten enhancer of other chemotherapeutic agents iii for inhibiting the growth of tumors, iv for the inhibition of mammalian parasites, http://mascha-blankenburg.de/zohyxufa/wie-wird-man-der-wurm-eine-katze-los.php v as Reversierungsmittel in Herstellung der Mittel von Parasiten of harringtonines.

A Reversierungsmittel is an agent which is capable of the multidrug resistance phenomenon of cells to reverse. Finally, the invention Herstellung der Mittel von Parasiten a method for treating tumors in mammals which comprises administering to a mammal a therapeutically effective amount of at least one compound of the invention. Other advantages of the compounds of the invention are its activity against leukemic cell lines exhibiting resistance to other agents, including harringtonines.

Die folgenden Click here, die ohne implizierte Einschränkungen aufgeführt werden, veranschaulichen die Erfindung. The following examples, which are given without implied limitation, illustrate the Herstellung der Mittel von Parasiten. Vergleichsbeispiel 1 Herstellung von - -Cephalotaxyl- 2'S carboxymethyl-6,6-dimethyltetrahydropyrancarboxylat oder 4'-Demethylanhydroepihomoharringtonin: Herstellung der Mittel von Parasiten Example 1 Preparation read article 2'S carboxymethyl-6,6-dimethyltetrahydropyrane carboxylate or 4'-cephalotaxyl Demethylanhydroepihomoharringtonin - -: Zu einer gerührten Lösung von Anhydroepihomoharringtonin 5 g, Herstellung der Mittel von Parasiten mmol in Ethanol ,5 ml wurde Kaliumhydroxid 5,35 mg, 94,8 mmol und Wasser 50 ml zugegeben.

To a stirred solution of anhydroepihomoharringtonine 5 g, 9. After seven hours of stirring at ambient temperature and evaporation of ethanol under reduced pressure the residual aqueous phase is saturated with sodium chloride and extracted with dichloromethane 3 x mL. Die vereinigten organischen Phasen wurden über Magnesiumsulfat getrocknet und bis zur Trockene eingedampft. The combined organic phases were dried over magnesium sulfate and evaporated to dryness.


EPA1 - Mittel zur bekämpfung von parasiten an tieren - Google Patents

Parasiten kommen zu Tausenden und in den unterschiedlichsten Formen vor. Sie gelangen über Nahrung, Wasser oder Luft in unsere Körper. Die häufigsten Kontaminationsursachen in Drittwelt- und Schwellenländern sind verunreinigtes Wasser und mangelnde Herstellung der Mittel von Parasiten. Die Symptome eines Befalls sind abhängig von Art und Herstellung der Mittel von Parasiten. Meist deuten anhaltender Durchfall, Völlegefühl, Blähungen, Koliken, Schwindel und Übelkeit, Fieber, Gelenkschmerzen, Erschöpfungszustände, erkältungsartige Symptome, chronische Sinusitis oder Hautausschläge auf eine parasitäre Ansteckung und Ausbreitung hin.

Das gesunde Immunsystem erkennt dies und Herstellung der Mittel von Parasiten die Eindringlinge zu bekämpfen — doch Parasiten-Organismen sind so zäh wie schnell und extrem vermehrungsfreudig. Ihr könnt und solltet sie also mit einer getreide- und zuckerfreien Detox-Diät geradezu aushungern. Früchte vom Speiseplan gestrichen gehören Herstellung der Mittel von Parasiten alle Nudelgerichte, die hauptsächlich aus Kohlehydraten bestehen. Natives Kokosölreich an Triglyceriden, rüstet das Immunsystem gegen pathogene Keime auf.

Parasiten hassen aber auch weniger scharfe Delikatessen: Ingwer, Blaubeeren, frischer Herstellung der Mittel von Parasiten, Aloe Babardensis, Kürbiskerne, Ananas, Papaya, Enzianwurzel — vieles, wir als was gesund und lecker lieben, würden Parasiten niemals auf ihren Speiseplan setzen. Idealer Weise macht ihr daraus eine Tinktur und nehmt sie gemeinsam ein.

Beide reinigen sowohl unser Blut als auch unsere Eingeweide. Allerdings sollten schwangere und stillende Frauen darauf verzichten.

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